Yıl 2017, Cilt 5, Sayı 2, Sayfalar 124 - 134 2017-12-25

Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı
Antibody response to Hepatitis B surface antigen displayed on filamentous phage

Aynur Başalp [1] , İbrahim Hatipoğlu [2] , Bertan Koray Balcıoğlu [3] , İbrahim Söğüt [4] , Aylin Özdemir Bahadir [5] , Kamil Serkan Uzyol [6] , Hülya Sivas [7] , Berrin Erdağ [8]

117 102

Fajlar organizmada humoral ve hücresel  immün yanıtı uyandırabilen yüksek immünojenik özelliğe sahip moleküllerdir ve potansiyel aşı taşıyıcısı olarak kullanılmaktadırlar. Bu çalışmada Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) tam molekül olarak M13 faj yüzeyinde füzyon protein olarak ekprese edilmiş ve rekombinant fajın antijenik etkisi BALB/cJ farelerinde incelenmiştir. Farelerin yüksek dozda (1012)  rekombinant faj ile immünize edilmesinin normal faja kıyasla daha yüksek antikor yanıtına neden olduğu gösterilmiştir. BALB/cJ farelerinde elde edilen olumlu yanıt sonrası rekombinant fajın etkinliği Hepatit B  virüsü (HBV) transgenik farelerde ve hibrid farelerde (C57BL/6JXBALB/c) incelenmiş ve ayrıca etkisi alüminyum adjuvantı ve mineral yağ adjuvantı gibi yaygın kullanımı olan adjuvantlarla karşılaştırılmıştır. Çalışmanın sonuçları BALB/cJ farelerin, HBV transgenik farelerin ve hibrid farelerin rekombinant faj ile immünizasyonunun antijene özgü antikor yanıtı oluşturduğunu göstermiştir.  Sonuçlar ayrıca HBV taşıyıcılarında immün yanıt oluşturmak için güçlü adjuvantların kullanılması gerektiğini de işaret etmektedir. 

Phages are highly immunogenic molecules capable of inducing both humoral and cellular immune response and have been used as potential vaccine delivery vehicles. In this study, the full-length Hepatitis B surface antigen (HBsAg) was expressed as HBsAg-pIII fusion protein on M13 phage and the efficiacy of recombinant phage was studied in BALB/cJ mice. It was shown that, immunization of mice with the highest dose of recombinant phage (1012) generated an increased antibody response compared to wild type phage immunization. After having a promising result in BALB/cJ mice, recombinant phage was tested in Hepatitis B virus (HBV) transgenic mice and hybrid mice (C57BL/6JXBALB/c) and its effect was also compared with the well known adjuvants such as alum and mineral oil adjuvants. Our results have shown that immunization of BALB/cJ mice, HBV transgenic mice and hybrid mice with recombinant phage elicited an antigen-specific antibody response. The results also indicated that very strong adjuvants/carriers should be used to induce immune response in HBV carriers.

  • Referans1. Ambrosch F, Wiedermann G, Kundi M et al. 2000. A hepatitis B vaccine formulated with a novel adjuvant system. Vaccine 18: 2095-2101
  • Referans2. Bagis H, Arat S, Odaman HM et al. 2006.Stable Transmission and Expression of the Hepatitis B Virus Total Genome in Hybrid Transgenic Mice Until F10 Generation. J Exp Zool 305a: 420-427
  • Referans3. Bahadir AO, Balcioglu BK, Uzyol KS et al. 2011. Phage displayed HBV core antigen with immunogenic activity. Appl Biochem Biotech 165:1437-1447
  • Referans4. Bakhshinejad B, Sadeghizadeh M. 2014. Bacteriophages and their applications in the diagnosis and treatment of hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol. 20(33): 11671-11683
  • Referans5. Bantvala J, Van Damme P, Oehen S. 2001. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine 19: 877- 885
  • Referans6. Bastien N, Trudel M, Simard C. 1997. Protective Immune responses induced by the immunization of mice with a recombinant bacteriophage displaying an epitope of the Human Respiratory Syncytial Virus. Virology 234: 118-122
  • Referans7. Bertoletti A, Gehring AJ. 2006. The immune response during hepatitis B virus infection. J Gen Virol 87: 1439-1449
  • Referans8. Coffman RL, Sher A, Seder RA. 2010. Vaccine adjuvants: Putting innate immunity to work. Immunity 33: 492-503
  • Referans9. Cooper PD, Turner R, McGovern J. 1991.Algammulin (gamma inulin/alum hybrid adjuvants) has a greater adjuvanticity than alum for hepatitis B surface antigens in mice. Immunol Lett 27: 131-134
  • Referans10. Flach TL, Gilbert N, Hari A et al. 2011. Alum interaction with dendritic cell membrane lipids is essential for its adjuvanticity. Nat Med 17: 479-49
  • Referans11. Gao J, Wang Y, Liu Z et al. 2010. Phage display and its application in vaccine design. Ann Microbiol 60: 13-19
  • Referans12. Gregorio E, Tritto E, Rappuoli R. 2008. Alum adjuvanticity: unrevealing a century old mistery. Eur J Immunol 38: 2068-2071
  • Referans13. Hong Y, Peng Y, Michael M et al. 2011. Lentivector expressing HBsAg and immunoglobulin Fc fusion antigen induces potent immune responses and results in seroconversion in HBsAg transgenic mice. Vaccine 29: 3909-3916
  • Referans14. Kok WL, Yusoff K, Nathan S et al. 2002.Cloning, expression and display of the preS domain of hepatitis B virus on filamanetous bacteriophage M13. J Biochem Mol Biol Biophys 6: 55-58
  • Referans15. Lambrecht BN, Kool M, Willart MAM et al. 2009. Mechanism of action of clinically approved adjuvants. Curr Opin Immunol 21: 23-29
  • Referans16. Lindblad EB. 2004. Aluminum adjuvants in retrospect and prospect. Vaccine 22: 3658-3668
  • Referans17. Marrack P, McKee AS, Munks MW. 2009.Towards an understanding of the adjuvant action of aluminum. Nat Rev Immunol 9: 287-293
  • Referans18. Mastelic B, Garçon N, Guidice GD et al. 2013. Predictive markers of safety and immunogenicity of adjuvanted vaccines. Biologicals . 41: 458-468
  • Referans19. Mc Cluskie MJ, Davis HL. 1998. CpG DNA is a potent enhancer of systemic and mucosal immune responses against hepatitis B surface antigen with intranasal administration to mice. Immunology 161: 4463-4466
  • Referans20. Meola A, Delmastro P, Monaci P et al. 1995. Derivation of vaccines from mimotopes: Immunologic properties of human Hepatitis B Virus surface antigen mimotopes displayed on filamentous phage. J Immunol 154: 3162-3172
  • Referans21. Minenkova OO, Ilyichev AA, Kishchenko GP et al. 1993.Design of specific immunogens using filamentous phage as the carrier. Gene 128: 85-88
  • Referans22. Molenaar TJM, Michon I, Haas SAM et al. 2002. Uptake and processing of modified bacteriophage M13 in mice: implications for phage display. Virology 293: 182-191
  • Referans23. Nellore RV, Pande PG, Young D et al. 1992. Evaluation of biodgredable microspheres as vaccine adjuvant for hepatitis B surface antigen. J Parent Sci Techn 46: 176-180
  • Referans24. Pichichero ME. 2008.Improving vaccine delivery using novel adjuvant systems. Hum Vaccines 44: 262-270
  • Referans25. Sidhu SS. 2001. Engineering M13 for phage display. Biomol Eng 18: 57-63
  • Referans26. Smith GP. 1985. Filamantous fusion phage: Novel expression vectors that display cloned antigens on the virion surface. Science 228: 1315-1317
  • Referans27. Solomon B. 2007. Active immunization against alzheimer’s ß-amyloid peptide using phage display technology. Vaccine 25: 3053-3056
  • Referans28. Tan GH, Yusoff K, Seow HF et al. 2005.Antigenicity and immunogenicity of the immunodominant region of Hepatitis B surface antigen displayed on bacteriophage T7. J Med Virol 77: 475-480
  • Referans29. Tan WS, Ho KL. 2014. Phage display creates innovative applications to combat hepatitis B virüs. World J Gastroenterol. 20(33): 11650-11670
  • Referans30. Traquina P, Morandi M, Contorni M et al. 1996.MF59 Adjuvant enhances the antibody response to recombinant hepatitis B surface antigen vaccine in primates. J Infect Dis 174: 1168-1175
  • Referans31. Van Houten NE, Zwick MB, Menendez A et al. 2006. Filamentous phage as an immunogenic carrier to elicit focused antibody responses against a synthetic peptide. Vaccine 24: 4188-4200
  • Referans32. Wan Y, Wu Y, Bian J et al. 2001.Induction of hepatitis B virus-specific cytotoxic T lymphocytes response in vivo by filamentous phage display vaccine. Vaccine 19: 2918-2923
  • Referans33. Yang Q, Wang L, Lu D et al. 2005. Prophylactic vaccination with phage-displayed epitope of C. albicans elicits protective immune responses against systemic candidiasis in C57BL/6 mice. Vaccine 23: 4088-4096
  • Referans34. Zanetti AR, Van Damme P, Shouval D. 2008.The global impact of vaccination against hepatitis B: A historical overview. Vaccine 26: 6266-6273
Konular Sağlık Bilimleri
Dergi Bölümü Araştırma Makalesi
Yazarlar

Yazar: Aynur Başalp
Kurum: Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Fakültesi
Ülke: Turkey


Yazar: İbrahim Hatipoğlu
Kurum: Arthritis & Clinical Immunology Program, Oklahoma Medical Research Foundation
Ülke: United States


Yazar: Bertan Koray Balcıoğlu
Kurum: TUBITAK, Marmara Araştırma Merkezi, Gen Mühendisliği ve Biyoteknoloji Enstitüsü
Ülke: Turkey


Yazar: İbrahim Söğüt
Kurum: Istanbul Bilim Üniversitesi, Sağlık Meslek Yüksekokulu
Ülke: Turkey


Yazar: Aylin Özdemir Bahadir
Kurum: TUBITAK Marmara Araştırma Merkezi, Gen Mühendisliği ve Biyoteknoloji Enstitüsü
Ülke: Turkey


Yazar: Kamil Serkan Uzyol
Kurum: Marmara Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü
Ülke: Turkey


Yazar: Hülya Sivas
Kurum: Anadolu Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü
Ülke: Turkey


Yazar: Berrin Erdağ
Kurum: TUBITAK Marmara Araştırma Merkezi, Gen Mühendisliği ve Biyoteknoloji Enstitüsü
Ülke: Turkey


Bibtex @araştırma makalesi { maeusabed322704, journal = {Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi}, issn = {2148-2837}, address = {Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi}, year = {2017}, volume = {5}, pages = {124 - 134}, doi = {10.24998/maeusabed.322704}, title = {Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı}, key = {cite}, author = {Söğüt, İbrahim and Hatipoğlu, İbrahim and Uzyol, Kamil Serkan and Sivas, Hülya and Balcıoğlu, Bertan Koray and Erdağ, Berrin and Başalp, Aynur and Özdemir Bahadir, Aylin} }
APA Başalp, A , Hatipoğlu, İ , Balcıoğlu, B , Söğüt, İ , Özdemir Bahadir, A , Uzyol, K , Sivas, H , Erdağ, B . (2017). Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı. Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi, 5 (2), 124-134. DOI: 10.24998/maeusabed.322704
MLA Başalp, A , Hatipoğlu, İ , Balcıoğlu, B , Söğüt, İ , Özdemir Bahadir, A , Uzyol, K , Sivas, H , Erdağ, B . "Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı". Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi 5 (2017): 124-134 <http://dergipark.gov.tr/maeusabed/issue/33314/322704>
Chicago Başalp, A , Hatipoğlu, İ , Balcıoğlu, B , Söğüt, İ , Özdemir Bahadir, A , Uzyol, K , Sivas, H , Erdağ, B . "Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı". Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi 5 (2017): 124-134
RIS TY - JOUR T1 - Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı AU - Aynur Başalp , İbrahim Hatipoğlu , Bertan Koray Balcıoğlu , İbrahim Söğüt , Aylin Özdemir Bahadir , Kamil Serkan Uzyol , Hülya Sivas , Berrin Erdağ Y1 - 2017 PY - 2017 N1 - doi: 10.24998/maeusabed.322704 DO - 10.24998/maeusabed.322704 T2 - Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi JF - Journal JO - JOR SP - 124 EP - 134 VL - 5 IS - 2 SN - 2148-2837- M3 - doi: 10.24998/maeusabed.322704 UR - http://dx.doi.org/10.24998/maeusabed.322704 Y2 - 2017 ER -
EndNote %0 Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı %A Aynur Başalp , İbrahim Hatipoğlu , Bertan Koray Balcıoğlu , İbrahim Söğüt , Aylin Özdemir Bahadir , Kamil Serkan Uzyol , Hülya Sivas , Berrin Erdağ %T Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı %D 2017 %J Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi %P 2148-2837- %V 5 %N 2 %R doi: 10.24998/maeusabed.322704 %U 10.24998/maeusabed.322704
ISNAD Başalp, Aynur , Hatipoğlu, İbrahim , Balcıoğlu, Bertan Koray , Söğüt, İbrahim , Özdemir Bahadir, Aylin , Uzyol, Kamil Serkan , Sivas, Hülya , Erdağ, Berrin . "Filamentöz faj üzerinde eksperese edilen Hepatit B yüzey antijenine karşı antikor yanıtı". Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi 5 / 2 (Aralık 2017): 124-134. http://dx.doi.org/10.24998/maeusabed.322704